allr.genskov.ru



Отбор репертуара В2-клеток

Сортировать: по оценкам | по дате
24.06.17
[1]
переходы:3
Отбор репертуара В2-клеток
Развитие В-клеток - достаточно сложный процесс и поэтому нуждается в нескольких «точек контроля». В таких точках контроля сверяется соответствие программы лимфоцита и определяется его дальнейшая судьба. Если лимфоцит соответствует необходимым требованиям, он продолжает дальнейшее развитие, а если нет - то погибает. Как и Т-клеток, при развитии В-лимфоцитов происходит их положительный и отрицательный отбор. Положительный отбор можно назвать «контролем качества» клеток. Такой отбор приводит к появлению клеток с функционально активными рецепторами, поскольку клетки, которые оказались неспособными правильно реаранжуваты гены имуноґлобулинив, погибают во время развития. Главным следствием первого этапа положительного отбора является отбор клеток, экспрессирующих функциональный тяжелую цепь имуноґлобулинив в составе пре-ВКР, а второго - функциональный легкий цепь в составе ВКР. До сих пор неизвестно, что за сиґнал получают предшественники В-лимфоцитов от пре-ВКР. Не ясно также, существует определенный лиганд, который должен связать пре-ВКР. Вероятнее всего, что сигналом о правильной перестройку генов тяжелой цепи рецептора является собственно экспрессия пре-ВКР на мембране независимо от связывания лиганда. В пользу этой гипотезы говорит тот факт, что мкат, специфичные к определенным компонентам пре-ВКР, а именно, λ5, VpreB или μ-цепи, не влияют на развитие пре-В-клеток. В то же время антитела против μ-цепи полностью блокируют развитие незрелых В-лимфоцитов, в которых уже сформирован IgM-peцептор. Отрицательный отбор В-лимфоцитов можно назвать «контролем безопасности» клеток, поскольку во время этого процесса уничтожаются опасные и нежелательные клетки, которые несут специфичные к собственным антигенам рецепторы. Существование негативной селекции предусматривал еще Бернет в своей теории селекции клонов. Отрицательный отбор В-лимфоцитов может происходить в два этапа - на стадии маленьких пре-В-клеток в костном мозге и на стадии незрелых В-клеток в селезенке, куда они мигрируют из костного мозга и где завершается их созревания. Соответственно первый этап негативного отбора называют центральной толяризациею В-клеток, а второй - периферической. Если незрелые В-клетки связывают собственные антигены в костном мозге или в селезенке, они не способны активироваться, а скорее погибнут останутся навсегда неспособными активироваться. Однако существует механизм, который может «оставить в живых» аутоспецифични незрелые В-клетки, узнали аутоантиген в костном мозге, и изменить специфичность их рецепторов. Некоторые В-клетки повторно могут активировать экспрессию ферментов-рекомбиназы RAG1 и RAG2 и осуществлять дальнейшее реаранжування генов легких цепей рецептора.
ru | www.osvita-plaza.in.ua/load/vidb...itin/24-1-0-8071



Зрелые Т-клетки должны быть способны отвечать на чужеродные антигенные пептиды в ассоциации с собственными молекулами МНС (быть МЧС-рестриктованимы) и не способны реагировать на собственные антигенные пептиды в комплексе с собственными МЧС (быть аутотолерантнимы). Репертуар МЧС-рестриктованих и аутотолерантних Т-клеток формируется во время созревания их в тимусе в процессе двойного отбора. Проверка Т-клеток в МЧС-рестрикцию осуществляется положительным отбором, а проверка на аутотолерантнисть - в процессе негативного отбора.
Явление положительного отбора был открыт в радиационных костномозговых химерах, которых получали введением клеток костного мозга F1-гибридов генотипа МЧС ахb смертельно облученным мышам родительского генотипа, например МЧС а. В этих 54 химер Т-клетки, развившиеся в тимусе, и все АПК кроветворения происхождения как в тимусе, так и на периферии имеют генотип МЧС ахb. Если проимунизуваты химер антигеном, то его пептиды будут выставляться АПК в ассоциации как с МЧС а так с МЧС b.
Среди положительно отобранных в тимусе тимоцитов есть специфичные к довольно распространенных собственных антигенов. После созревания в тимусе и выхода на периферию они могут нанести вред организму, повреждая нормальные клетки, экспрессирующие аутоантигены. Для предотвращения этого потенциально аутореактивные Т-клетки элиминируются в тимусе в результате интенсивного отрицательного отбора. Основой отбора является ответ ТИМОЦИТАХ при развитии на комплексы собственных пептидов с собственными МЧС.
семян, также не было однотипным. И снова отбор оставлял только те растения, которые были наиболее приспособлены к конкретным условиям существования. Более того, семена и этих растений попадали еще дальше в глубину пустыни. Среди растений, выросших из семян, снова шел отбор на способность выжить в условиях еще более короткого вегетационного периода. Так сформировались в природе растения, которые характеризуются коротким периодом вегетации (эфемеры).
- Личные характеристики кандидата (эмоциональная зрелость, склонность к новаторству, изобретательность, приспособляемость к изменениям, умение действовать в сложной обстановке, настойчивость, честность, энергичность, оптимизм, уверенность в себе, чувство юмора и т.д.);
- Межличностные характеристики (умение признавать свои ошибки, открытость к критике, дружелюбие, состязательность, способность к состраданию, умение сдерживать гнев, скромность, терпение и т.п.);
- Технические навыки